Na época, se iniciava a construção do Porto de Santos, o que representava uma esperança de abertura do mercado brasileiro para produtos do exterior, a empresa dos irmãos começava a criar dívidas e Francesco teve a ideia de vender farinha de trigo importada dos EUA.

Porém, seus irmãos não acreditaram na ideia, então, Francesco decidiu vender as fábricas de banha para investir tudo na importação de farinha de trigo e trouxe a sua irmã Andreia para ajudá-lo criando a Matarazzo S.A.

A ideia teve um enorme sucesso e tornou Francesco muito rico, assim, ele construiu uma mansão na Avenida Paulista, colocando o nome Matarazzo na fama da época.

Nessa mesma época, Cuba havia se tornado independente da Espanha, o que mudou a relação entre os EUA e a Espanha, a especulação de uma possível guerra fez com que a farinha de trigo se tornasse escassa para os importadores. Assim, Matarazzo foi a Argentina, tentar importar farinha.

Com a nova fonte de importação, a farinha era mais cara se comparada à oriunda dos EUA.

Nesse momento a guerra entre os EUA e a Espanha se concretizou, fazendo com que a farinha dos EUA se tornasse escassa, porém Matarazzo era o único que tinha farinha da Argentina para vender e conseguiu vender a mercadoria por um preço muito mais alto.

Com o sucesso na operação, Matarazzo sabia que não poderia continuar como um refém dos Argentinos, então, ele decidiu criar a sua própria produção de farinha de trigo, visando vender tanto no mercado nacional e exportar pelo porto de Santos.

Para realizar a ideia, Francesco recorreu a investidores ingleses para financiarem a compra de máquinas complexas para a produção da farinha.

Assim, em 1900 o Moinho Matarazzo ficou pronto e foi um grande sucesso, o que mostrou a Matarazzo que outros mercados poderiam seguir o mesmo caminho, o de produção nacional. Com o tempo, Francesco criou e comprou diversas fábricas dos mais variados produtos, criando o complexo IRFM (Indústrias Reunidas Fábricas Matarazzo) que chegou a empregar mais de 30 mil pessoas.

As suas atividades eram controladas em um prédio em Anhangabaú, anos depois se tornou a sede do banco Banespa e hoje é a sede da prefeitura de São Paulo.

Todos juntos, os negócios de Matarazzo chegaram a 10 bilhões de dólares e Francesco chegou a ser o 6º homem mais rico do mundo.

Durante a primeira guerra, Francesco morou na Itália e ajudou a abastecer várias cidades locais com doações, por esta atitude, recebeu os títulos de comendador e conde pelo rei Vittorio Emanuele.

Francesco Matarazzo faleceu no dia 10 de fevereiro de 1937, aos 82 anos, depois de passar anos treinando o seu filho mais novo para herdar os negócios da família.

Chiquinho Matarazzo, o herdeiro das empresas, se manteve no comando até 1977, quando o comando foi passado para Maria Pia, a neta mais jovem.

Hoje, restam apenas algumas fábricas do magnata, porém, os seus herdeiros continuam a ocupar posições de influência na sociedade.